О жизни святителя Епифания известно крайне мало.
Считается, что по происхождению он был финикийцем, получил образование в доме богатого еврея. После смерти своего учителя он принял христианство и исчез в Египте.
Вернувшись в Палестину, он стал учеником аввы Илариона. После длительных аскетических упражнений Епифаний переселился на Кипр и в 367 году был поставлен епископом Саламина.
В 403 году следуя рекомендациям Феофила Александрийского он отправился в Константинополь, чтобы разоблачить святителя Иоанна Златоуста в оригенизми, но после личной встречи убедился в ложности обвинений и политической подоплеке замыслов Феофила.
Отправившись на Кипр, святитель умер во время морского перехода недалеко от побережья острова.
Согласно патеричний истории, он стал епископом в шестьдесят лет и святительствував пятьдесят пять лет, скончавшись на сто шестнадцатом году жизни.